La regione, il cui nome deriva dalla dominazione longobarda del VI-VIII secolo d.C., attualmente comprende le province di Milano (capoluogo), Pavia, Varese, Lodi, Bergamo, Lecco, Como, Cremona, Sondrio, Mantova e Brescia.

Fu sicuramente abitata già nel paleolitico, e nel neolitico vide l’insediamento dei liguri in alcuni suoi territori.
Nel V secolo a.C. fu occupata dai Galli e nel III secolo a.C. venne conquistata dai Romani (222 a. C.). Dopo la caduta dell’Impero romano d’occidente (V secolo), la regione vide l’avvento prima degli Ostrogoti e poi dei Longobardi, che istituirono come capitale Pavia. Da questo momento il territorio fu nominato Longobardia (e poi Lombardia).

L’importanza politica, culturale, sociale ed economica di questa regione nello scacchiere italiano si manifestò ben presto, visto che la Lombardia vide una precoce e fiorente nascita e sviluppo di numerosi e importanti comuni e successivamente signorie (si pensi che, attualmente, la regione comprende ben 1546 comuni); Milano divenne ben presto il centro di sviluppo principale, sotto le famiglie dei Visconti e poi degli Sforza.
I Visconti dominarono, durante il XIV secolo, su quasi tutta la regione e si estesero a parte del Piemonte, della Liguria, dell’Emilia e della Toscana. Il Ducato di Milano, però, perse progressivamente territori e dal XVI al XVII secolo subì la dominazione spagnola, che fornì lo scenario al milanese Alessandro Manzoni per ambientare il suo romanzo I Promessi sposi.
Nel XIX secolo passò all’Austria e, dopo la breve esperienza napoleonica della repubblica Cisalpina, in seguito al Congresso di Vienna (1815) costituì, con Venezia, il Regno Lombardo Veneto, ritornando sotto la corona austriaca.

La definitiva annessione al Regno di Sardegna, quindi d’Italia, avvenne dopo la seconda guerra d’Indipendenza, nel 1859.